1711年的大西洋上，背井离乡的炼金术师们从恶魔手中得到了奇妙的不死药——那便是永生之酒。喝了永生之酒的人会变得不老不死，唯一的弱点就是他们的右手。为了独占永生之酒，船上的众人开始互相残杀。
1930年代的纽约，年少有为的菲洛、傻瓜盗贼夫妇、老不死的炼金术士和他的助手，以及菲洛从小的玩伴、豪门千金、恐怖组织成员、年轻的列车员……以永生之酒为契机，这群千奇百怪、充满个性的人的命运开始复杂交错起来。
从芝加哥到纽约、穿越大陆的铁路列车上，命运之轮将演员们聚集到了一起。而在这辆列车上的不仅仅是人类，传说中的怪物“铁路追踪者”再次出现，旅客们从最后一节车厢开始接连消失……
